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admin 2019-05-14 阅读:180

作者丨Mina、修改丨夏獭

谈到晚年期神经退行性疾病,有一个简单被疏忽的集体是进入晚年期的精神分裂症患者

精神分裂症是患病率很高的疾病[1]。其通常在青年发病,但有许多患者会存活至晚年期,并呈现显着的认知阑珊。可是由于许多原因,精神病患者到晚年今后的生计情况简单被忽视。

在曾经的临床作业中,我触摸过许多位进入晚年期的精神分裂症患者。他们中有许多人的故事让人感动,在长时刻忍受着残留的幻听等精神病性症状的情况下,坚持作业过好自己的日子。出于篇幅的约束与对患者隐私的维护,在这里我就不对他们的精神病性症状再做详细的介绍。

关于精神分裂症的发病机制,有许多的假说,多巴胺递质水平假说N-甲基-D-天门冬胺酸受体功用假说促成了前期抗精神病药物的开发,可是递质层面的假说不能直接解说精神分裂症的病因,科学家们一直在寻觅更为根底的假说,其间最为首要的是遗传和发育假说与神经退行性疾病假说[2]。

遗传和神经发育假说的思路最早源于对精神分裂症一级亲属中精神分裂症患病率及认知情况的与全人群的比照,研讨发现,相对于全人群,精神分裂症一级亲属中精神分裂症患病率添加[3],即便没有患精神分裂症的一级亲属其留意、履行等认知功用也低于全人群的平均水平[4]。自遗传和发育假说被提出今后,许多与精神分裂症有相关性的基因被判定出来,科学家开端进一步研讨这些遗传要素怎么影响神经发育或危害神经突触结构,跟着研讨的发展,近几年来神经退行性疾病假说也越来越遭到重视[5]。

突触相关蛋白Dysbindin的基因缺点是精神分裂症遗传研讨中最热门的一个基因,几年的研讨中发现,精神分裂症中存在Dysbindin基因缺点导致的蛋白集合,与其它神经退行性疾病相同,蛋白寡聚体终究搅扰了轴浆运送与突触结构的保持[6]。其它的蛋白集合现象也在其它的精神分裂症相关基因缺点中被连续发现[7]。

神经退行性疾病中导致细胞全面功用妨碍的“扳机事情”——泛素蛋白酶体体系的功用被按捺,也在精神分裂症中被发现[8]。

形象学研讨中也发现,精神分裂症是一种脑网络层面的退行性变[9]。在精神分裂症前期,患者从联合皮质开端逐步发展为全脑的功用衔接下降,这个进程从精神分裂症初次发病之前就开端,而且抗精神病药不能阻挠这种退化。

在临床中也能够观察到相应的现象,运用抗精神病药后尽管阳性症状得到了操控,二代抗精神病药尽管能够经过对多巴胺受体的的快速解离对立来改进阴性症状,可是整体上精神分裂症患者的认知功用阑珊依然在缓慢的不断加剧。

精神分裂症的神经退行性特征意味着神经维护剂或许将会参加医治精神分裂症的药物中。一起研讨精神分裂症中为何神经元凋亡和认知危害的速度较为缓慢,也有助于了解神经退行性疾病的机制和开发针对其它神经退行性疾病的疗法。

精神分裂症的神经退行性假说与神经发育假说并不矛盾[10],如前所述,在精神分裂症发病之前,脑网络的退化现已呈现。整体来说现在依然以为精神分裂的发病机制并不是单一的,多个遗传要素叠加加上环境要素终究表现为精神分裂症

一些前期的蛋白质集合或许在青春期前就导致了突触形式的反常,在后续的进程中,遗传要素持续导致突触保持妨碍,多个遗传要素的叠加与环境要素一起加快了突触的分裂与神经元凋亡。

本来一些被以为要素单一的神经退行性疾病,现在看来也不是单一的。例如阿尔兹海默氏症中,反常集合的不仅仅是Aβ。在许多神经退行性疾病中呈现Tau集合和蛋白酶体功用妨碍曾经多个要素也或许现已引起引起了脑网络的改变,参阅精神分裂症的脑网络研讨,研讨一些神经退行性疾病发病前十年内的脑网络改变,也或许成为猜测和前期确诊神经退行性疾病的有力东西。

此外,双相情感妨碍的遗传要素与精神分裂症有必定的穿插[11],在双相情感妨碍的躁狂发生期间也呈现了类似于精神分裂症的蛋白酶体功用妨碍[12]。可是在发生间期,双相情感妨碍患者的蛋白酶体功用水平康复正常。经过比照其它神经退行性疾病中蛋白酶体功用妨碍与这种可逆的蛋白酶体功用妨碍,也或许为开发医治神经退行性疾病的药物供给思路。

在文章的最终,我想再回到文章最初说到的问题。晚年期精神分裂症患者的日子情况简单被忽视。相对于全人群,精神分裂症患者的平均预期寿命要少14年左右[13],大多数患者死于兼并心脑血管疾病,这一方面是由于某些抗精神病药物能够添加代谢危险,另一方面也是由于本文所评论的问题——精神分裂症的神经退行性特征导致认知功用的危害导致精神分裂症患者不能很好的合理安排本身的日子作息。

第二代抗精神病的广泛运用延长了精神分裂症患者的生计时刻,但也产生了更多精神分裂症后期认知阑珊状态下和并心脑血管疾病的高龄者照料问题。

精神分裂症通常在青年发病,导致家族和社会形成对患者的形象等要素,导致患者进入晚年期后缺少医院以外的照料。

大多数精神分裂症患者其实并不会危害到别人,而且由于精神分裂症对认知的影响,他们反而更有或许成为违法的受害者。 惊骇和成见不会削减精神疾病。加强办理药物研讨、加强首发医治、削减会集住院、加强社区一级的帮扶和办理,让更多的人参加其间,是削减精神疾病社会担负、进步精神分裂症患者生计质量的关键所在。

参阅文献

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